qqqq阻止病毒进入 本作者测试了该论文中的部分成分。

新冠肺炎病毒针对在人体肺和胃肠道组织细胞中过度表达的血管紧张素转化酶（ACE）2受体（图）。冠状病毒表面的尖峰蛋白的受体结合结构域（RBD）与受感染细胞浆膜上的ACE2结合，引发受体介导的内皮细胞增生。目前正在研究三种策略，以阻止这种相互作用并阻止感染（首先，大量可溶性RBD模仿剂可以用于结合ACE2受体并饱和可用位点，防止病毒结合和进入宿主细胞（图（1））。其次，对抗ACE2受体的抗体或单链抗体片段（scFv）也可以用于完成类似的任务。第三种策略通过使用ACE2细胞外结构域与尖峰蛋白结合，直接针对冠状病毒RBD。与ACE2细胞表面受体相互作用的片段可结晶（Fc）区域（抗体的尾部片段）再次与病毒的RBD直接结合，可以防止其与宿主细胞的相互作用并防止感染。尽管在开发各种抗病毒疗法方面进行了广泛的研究，这些疗法能够防止或至少限制SARS-CoV-2病毒与ACE2受体的结合，但这些方法的某些方面可能会限制其疗效。首先，原生模仿剂、抗体及其片段在血液中的稳定性相对较低，在转移到主要靶标（肺细胞中的ACE2受体和病毒中的RBD）时可能会降低其特异性活性（）。我们认为，保护治疗有效载荷免受血流降解的最有效方法包括将其与纳米颗粒共轭，并专门输送到作用部位。在新冠肺炎和其他SARS病毒的情况下，通过纳米颗粒吸入ACE2抗体的特定于肺部，不仅能够将它们尽可能靠近目标细胞受体并保持其特异性活性，而且还能够大大限制其他非靶向器官中ACE2受体的灭活，从而限制治疗可能的不良副作用。目前，我们正在进行利用脂质纳米颗粒通过吸入输送ACE2靶向抗体的实验。其他限制包括可能将补救措施与ACE2受体或RBD上的部位结合，这些部位不竞争或干扰病毒进入。可以通过增强其对RBD表位的结合亲和力来提高此类疗法的效力（）。

针对冠状病毒的复制

与ACE2受体阻滞剂相比，大多数重新使用的抗新冠肺炎药物不会与病毒进入宿主细胞相互作用。相反，药物阻止细胞内病毒复制的一个或多个步骤（图）。药物可以防止内皮细胞增生（抑制内切体成熟和病毒基因组的释放（）和病毒复制、转录和病毒蛋白的翻译（。基于siRNA的治疗方法和一些再利用药物也可以用来防止子病毒的形成及其通过外细胞外细胞从宿主细胞释放。表 显示了临床试验中用于治疗新冠肺炎的各种重新用途药物的摘要，具有原始应用、靶向分子，以及对主要作用机制的简要描述和参考。下面，我们提供几种重新用途和原始的抗病毒药物、抗体和疫苗的简要信息，这些药物、抗体和疫苗被提议和测试用于治疗新冠肺炎感染。