临床表现和诊断

人口统计

根据大量已发表的研究，患者年龄中位数为 56 岁（范围：55-65 岁），男性主要因体内 ACE2 浓度高而受到影响。发病中位数为 8 天（范围：5-13 天）。46 47由于合并症数据有限，因此  将其与先前已证实的 SARS 和 MERS-CoV 感染易感因素关联起来非常重要，这些因素包括吸烟、高血压、糖尿病、心血管疾病和/或慢性疾病。16 24  25  根据意大利国家卫生研究所的分析，COVID-19 患者的平均死亡年龄为 81 岁。48在中国，病死率 (CFR) 随着年龄增长而增加，80 岁以上患者的 CFR 为 18%。49老年人群出现这一惊人数字是由于潜在的慢性疾病和免疫功能下降。免疫功能下降与细胞因子风暴综合征（循环炎症细胞因子升高）和高炎症综合征有关。这些综合征由病毒感染引发，也是 COVID-19 患者死亡的预测因素。50 51  儿童受感染程度较低，因为他们体内抗体水平较高、既往病毒暴露史较少，且体内炎症细胞因子水平相对较低。

体征和症状

临床特征从轻度疾病到重度或致命疾病不等。COVID-19 的最常见症状无特异性，主要包括发烧、咳嗽和肌痛。其他轻微症状包括咽喉痛、头痛、发冷、恶心或呕吐、腹泻、味觉丧失和结膜充血。COVID-19 临床上分为轻度至中度疾病（非肺炎和肺炎）、重度疾病（呼吸困难、呼吸频率超过 30 次/分钟、血氧饱和度低于 93%、PaO 2 /FiO 2比值低于 300 和/或 24-48 小时内肺部浸润超过 50% 的肺野）和危重症（呼吸衰竭、感染性休克和/或多器官功能障碍/衰竭）。12 52许多患有重症的老年患者有慢性潜在疾病的证据  ，例如心血管疾病、肺部疾病、肾脏疾病或恶性肿瘤。53

实验室评估与确认

与COVID-19最相符的实验室检查结果是淋巴细胞减少、C反应蛋白升高和红细胞沉降率升高。淋巴细胞减少是由于淋巴细胞坏死或凋亡引起的。淋巴细胞减少的严重程度反映了COVID-19的严重程度。54–56在大多数已报告的儿科病例中，降钙素原通常升高，并且与合并感染有关。57 58  

COVID-19 的检测基于使用拭子（鼻咽、口咽）、痰和粪便进行 RT-PCR 病毒学检测、胸片和炎症介质（例如细胞因子）的动态监测。59–61检测粪便样本的 COVID-19 核酸与咽拭子样本同样准确。60 COVID- 19患者血液中细胞因子和趋化因子水平较高，例如白细胞介素 (IL)-7、IL-8、IL-9、 IL -10、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子 α 和 VEGFA。50 62  63  

放射学发现

胸部CT扫描最常见的典型表现是毛玻璃影、边界不清、光滑或不规则的小叶间隔增厚、支气管充气征、铺路石征以及邻近胸膜增厚。胸部CT被认为是COVID-19的常规影像学检查，灵敏度较高。64–66

管理

在出现聚集性感染的初期，许多病例接受了抗病毒治疗、抗菌治疗和糖皮质激素治疗。对于轻度患者，观察是主要治疗手段。患有潜在慢性疾病、免疫功能低下和妊娠的中度患者需要住院治疗。67 68  

抗疟疾药物羟qlv和qlv在早期体外研究中显示出良好的效果。69然而，最近对 COVID-19 患者进行的最有力研究并未显示使用羟qlv或qlv治疗有益的明确证据。70–72事实上，迄今为止对使用这些抗疟疾药物治疗 COVID-19 患者的风险和益处进行的最大规模分析无法证实羟qlv或qlv单独使用或与大环内酯类药物一起使用对 COVID-19 住院结果有益。70此外，这项对六大洲 96,000 名住院患者的研究发现，与未使用这些药物的患者相比，使用这些药物的患者死亡风险明显较高，室性心律失常的发生率也较高。70

COVID-19全身并发症的治疗

对于进展为呼吸衰竭的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者，体外膜肺氧合 (ECMO) 是极佳的选择。其他治疗方式包括高流量鼻氧和气管插管。持续性顽固性低氧血症患者需采取俯卧位，然后进行神经肌肉阻滞治疗、吸入一氧化氮（浓度为 5-20 ppm），并通过插入食管球囊提供最佳呼气末压力。73 74  

如果出现休克并伴有急性肾衰竭，则需要通过透析来达到负液体平衡。抗菌药物用于暴露前和暴露后预防。这可以预防SARS-CoV-2疾病，并降低继发感染的风险。液体管理对于减少肺水肿至关重要。67 68  75  糖皮质激素对病毒性肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）有害，因此最好避免使用。76已有研究表明，静脉输注维生素C进行抢救治疗可以减轻脓毒症和ARDS中的血管损伤和全身炎症。77

疫苗的作用

COVID-19 疫苗研发正在进行中，但存在诸多局限性。这些局限性包括：(1) 三期疫苗试验应在疾病持续传播的地区进行；(2) 疫苗制造商需要与生物技术公司密切合作，以开发有效的疫苗，这可能至少需要 12-18 个月；(3) 监管机构应在多种动物模型中评估多种病毒株的安全性。78–80

目前，该研究疫苗已利用 mRNA 作为基因平台，并借鉴了先前与 SARS 和 MERS 相关的研究成果进行开发。16 24  有效疫苗的基础是免疫靶向性，涉及在 120 个可用的 SARS-CoV-2 基因序列中识别源自刺突 (S) 蛋白和核衣壳 (N) 蛋白的 B 细胞和 T 细胞表位。24有效的疫苗接种将在减少病毒传播和从宿主体内清除病毒方面发挥至关重要的作用。81

结论

COVID-19 在短时间内发展成为全球大流行病，导致感染者曲线迅速变化、死亡率上升、全球经济负担沉重，并导致全球医疗资源大规模动员。作为一种新型疾病，COVID-19 对医学界来说是一种神秘的感染，需要对病毒的性质进行大量的研究和深入了解，并且对疫苗的成功研发也构成了持续的挑战。应对这种疾病需要在疾病控制、预防策略和治疗方法方面开展积极的区域和国际合作。